硬皮症是一組自體免疫疾病 虞和芳 4.9.25.發佈

硬皮症是一組自體免疫疾病 虞和芳 4.9.25.發佈 硬皮症是一組自體免疫疾病，會導致皮膚、血管、肌肉和內臟器官的改變。這種疾病可以侷限於皮膚，也可以影響其他器官。 症狀可能包括皮膚增厚、僵硬、疲勞以及暴露於寒冷時手指或腳趾血流不暢。 這種疾病的一種形式稱為 CREST 綜合證，通常會導致鈣沉積、 Raynaud's syndrome, 雷諾氏症候群、 esophageal 食道問題、手指和腳趾皮膚增厚以及小血管擴張的區域。 病因不明，但可能是由於異常的免疫反應所引起的。 危險因子包括家族史、某些遺傳因素和接觸二氧化矽。 其潛在機制涉及結締組織異常生長，這是免疫系統攻擊健康組織的結果。 診斷基於症狀，輔以皮膚切片或血液檢查。 雖然目前尚無治癒方法，但治療可能改善症狀。   使用的藥物包括皮質類固醇、甲胺蝶呤和非類固醇類抗發炎藥物 (NSAID)。 結果取決於疾病的程度。 局部性疾病患者的預期壽命通常正常。 患有全身性疾病的患者預期壽命會受到影響，並且會因subtype亞型而異。 死亡通常是由於肺部、胃腸道或心臟併發症。 每年約有十萬人中有三人會罹患全身性疾病。 這種疾病最常始於中年。 女性比男性更容易受到影響。   硬皮症的症狀最早由Carlo Curzio卡洛·庫爾齊奧於1753年描述，在1842年得到詳盡的記錄。 這個名詞源自希臘文skleros，意為“硬”，derma意為“皮膚”。 徵兆和症狀 硬皮症患者手臂上的皮膚病變 系統性硬化症患者的雙手遠端指骨皮膚發暗發亮 潛在的徵兆和症狀包括： 心血管：雷諾氏現象（30%的患者以雷諾現象為主要症狀，95%的患者在患病期間的某個時間點出現）；指尖潰瘍癒合；皮膚和粘膜毛細血管擴張；傳導異常引起的心悸、心律不齊和昏厥、高血壓和充血性心力衰竭 消化系統：胃食道逆流、腹脹、消化不良、食慾不振、腹瀉與便秘交替、乾燥症候群及其併發症、胃竇血管擴張、牙齒鬆動及聲音沙啞（胃酸逆流引起）。 肺部：呼吸急促、胸痛（肺動脈高壓引起）和胸悶逐漸加重，間質性肺病引起持續性咳嗽 肌肉骨骼：關節、肌肉疼痛、關節活動範圍縮小、腕隧道症候群和肌無力 泌尿生殖系統：勃起功能障礙、性交困難、腎臟問題或腎衰竭。 其他：三叉神經痛引起的臉部疼痛、手部感覺異常、頭痛、中風、疲勞、鈣質沉著和體重減輕 病因 硬皮症是由遺傳和環境因素引起的。 HLA 基因突變似乎在某些病例的發病機制中起著關鍵作用；同樣，二氧化矽、芳香族和氯化溶劑、酮類、三氯乙烯、焊接煙霧和白酒暴露似乎也會導致一小部分患者出現這種症狀。 病理生理學 硬皮症的特徵是膠原蛋白合成增加（導致硬化）、小血管損傷、T淋巴細胞活化、結締組織改變。 其可能的發病機轉如下： 硬皮症始於血管層面的誘發事件，可能是內皮細胞。誘發事件尚待闡明，但可能是病毒、氧化壓力或自體免疫因素。隨後內皮細胞損傷和凋亡導致血管滲漏，在早期臨床階段表現為組織水腫。在此階段，它主要是一種 Th1 和 Th17 介導的疾病。 此後，血管生成受損和血管生成受損（內皮祖細胞減少）進一步損害血管系統，這可能與抗內皮細胞抗體 (AECA) 的存在有關。儘管血管生成受損，但在患有這種疾病的人中經常見到促血管生成生長因子（如 PDGF 和 VEGF）水平升高。血管舒張和血管收縮的平衡被打破，最終結果是血管收縮。受損的內皮隨後成為血栓形成的起點，進一步導致缺血-再灌注損傷和活性氧的產生。這些後期階段以 Th2 極性為特徵。 受損的內皮細胞上調黏附分子和趨化因子，以吸引活化白血球，從而產生先天性和適應性免疫反應，包括失去對各種氧化抗原（包括拓撲異構酶 I）的耐受性。 B 細胞成熟為漿細胞，進一步加劇了疾病的自身免疫成分。 T 細胞分化為亞群，包括 Th2 細胞，Th2 細胞在組織纖維化中扮演至關重要的角色。抗拓樸異構酶 1 抗體又會刺激 I 型乾擾素的產生。成纖維細胞被多種細胞因子和生長因子募集和激活，從而生成肌成纖維細胞。在多項針對硬皮症患者的研究中，觀察到纖維母細胞和肌纖維母細胞中轉化生長因子 β (TGF-β) 訊號傳導失調。成纖維細胞和肌成纖維細胞的活化導致膠原蛋白和其他相關蛋白質的過度沉積，從而導致纖維化。 B 細胞參與此階段，B 細胞產生的 IL-6 和 TGF-β 可減少膠原蛋白降解，並增加細胞外基質的產生。內皮素訊號傳導與纖維化的病理生理學有關。 維生素 D 與該疾病的病理生理學有關。已發現血漿維生素 D 水平與硬皮症嚴重程度呈負相關，已知維生素 D 在調節（通常是抑制）免疫系統功能方面發揮關鍵作用。 診斷 典型的硬皮症通常被定義為對稱性皮膚增厚，約 70% 的病例也會出現雷諾現象、甲襞毛細血管變化和抗核抗體。患者可能會出現全身器官受累。沒有單一的硬皮症檢測方法能夠始終有效；因此，診斷通常依賴排除。非典型硬皮症可能出現上述任何一種改變，但無皮膚改變或僅有手指腫脹。 實驗室檢查可發現抗拓樸異構酶抗體，例如抗scl70抗體（導致瀰漫性全身型）或抗著絲粒抗體（導致局限性全身型和CREST症候群）。也可見其他自體抗體，例如抗U3抗體或抗RNA聚合酶抗體。 血清中可能存在抗雙股DNA自體抗體。鑑別診斷 通常需要鑑別診斷的疾病包括： 嗜酸性粒細胞增多症是指血液中存在過多嗜酸性粒細胞（一種攻擊寄生蟲並參與某些過敏反應的免疫細胞）。 嗜酸性粒細胞增多症-肌痛症候群是由L-色氨酸補充劑引起的一種嗜酸性粒細胞增多症。 嗜酸性筋膜炎 會影響骨骼肌、骨骼、血管以及手臂和腿部神經周圍的結締組織。 移植物抗宿主疾病 是一種因骨髓移植而發生的自體免疫疾病，移植骨髓中的免疫細胞會攻擊宿主的身體。 蕈樣肉芽腫 是一種皮膚T細胞淋巴瘤，是一種罕見的癌症，會導致全身出現皮疹。 腎源性系統性纖維化 是一種通常由腎衰竭引起的疾病，會導致組織纖維化（增厚）。 原發性膽汁性肝硬化 是一種肝臟自體免疫疾病。 原發性肺動脈高壓 複雜性局部疼痛綜合症 分類 硬皮症的特徵是出現局限性或瀰漫性的、堅硬、光滑、象牙色、無法活動的區域，看起來像皮膚皺巴巴的。此病有局限性和全身性兩種：[ 局限性硬皮症 局限性硬皮症 硬皮症-硬化性苔癬和萎縮性硬皮症重疊型 全身性硬皮症 Pasini 和 Pierini 型皮膚萎縮 全硬化性硬皮症 深部硬皮症 線狀硬皮症 系統性硬皮症 CREST 症候群 進行性系統性硬化症 治療 硬皮症目前尚無治癒方法，但通常可以緩解症狀；這些治療包括： 雷諾氏現象，使用血管擴張劑，如鈣通道阻斷劑、α受體阻斷劑、血清素受體拮抗劑、血管張力素II受體抑制劑、他汀類藥物、局部硝酸鹽或伊洛前列腺素 指端潰瘍，使用磷酸二酯酶5抑制劑（例如西地那非）或伊洛前列腺素 波生坦預防新髮指端潰瘍 營養不良，繼發於腸道菌群過度生長，使用四環素類抗生素，例如四環素 間質性肺病，使用環磷醯胺、硫唑嘌呤（合併或不合併皮質類固醇） 肺動脈高壓，使用內皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶5抑制劑和前列腺素 胃食道逆流症抗酸藥或促動力藥 血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素 II 受體拮抗劑引起的腎臟危象 通常使用免疫抑制劑進行全身性疾病改良治療。 用於治療的免疫抑制劑包括硫唑嘌呤、甲胺蝶呤、環磷醯胺、黴酚酸酯、靜脈注射免疫球蛋白、利妥昔單抗、雷帕黴素 、阿法賽普以及酪胺酸激酶抑制劑伊馬替尼、尼洛替尼和達沙替尼。研究中的實驗性療法包括內皮素受體拮抗劑、酪胺酸激酶抑制劑、β-聚醣肽、氟吉諾酮、巴利昔單抗、阿崙單抗、阿巴西普和造血幹細胞移植。 預後 截至2012年，系統性硬皮症的5年存活率約為85%，而10年存活率略低於70%。 存活率因亞型而異；局限性硬皮症很少導致死亡，但全身性硬皮症可能導致死亡，且瀰漫性全身性硬皮症的預後比局限性硬皮症更差。硬皮症的主要死因包括：肺動脈高壓、肺纖維化和硬皮症腎危象。 硬皮症患者罹患骨質疏鬆症和癌症（尤其是肝癌、肺癌、血液癌和膀胱癌）的風險也會增加。 硬皮症也會增加心血管疾病的風險。 根據一項針對澳洲人群的研究，1985 年至 2015 年間，硬皮症患者的平均壽命從 66 歲增加到 74 歲（同期澳洲人的平均預期壽命從 76 歲增加到 82 歲）。 流行病學 硬皮症最常在 20 至 50 歲之間首次發病，但任何年齡層的人都可能患病。 女性罹患硬皮症的可能性是男性的四到九倍。 這種疾病在世界各地都有發現。  在美國，硬皮症的盛行率估計為每百萬人240人，年發生率為每百萬人19人。 同樣，在美國，非裔美國人的盛行率略高於白人。喬克托族印第安人比歐洲裔美國人更容易患上這種影響內臟器官的硬皮病。 在德國，硬皮症的盛行率為每百萬人10至150人，年發生率為每百萬人3至28人。 在南澳大利亞州，硬皮症的年發生率為每百萬人23人，盛行率為每百萬人233人。 懷孕 妊娠硬皮症的情況很複雜；它會增加母親和嬰兒的風險。 整體而言，硬皮症與胎兒體重低於胎齡有關。 硬皮症的治療通常包括已知的致畸劑，例如環磷酰胺、甲氨蝶呤、黴酚酸酯等，因此建議在懷孕期間謹慎避免使用此類藥物。 在這種情況下，可使用羥氯奎和低劑量皮質類固醇來控制病情。 ——————— 我在2023年，夏季長痱子，然後瀰漫開來，在左臂肘部下面，在三焦經經過心經到心包經約12公分長，8公分寬，有硬塊。冬季似乎消失，2024年，又犯，左腿膝蓋上，在胃經梁邱穴和膀胱經之間，長7公分寬五公分，開始也是痱子，之後成硬塊。今年6月底從德國回到馬爾他，天氣很熱那兩個地方，癢的厲害，我去抓，流出液體，結成硬芭。7月中，他催促我去St James醫院檢查，醫生說，這是天氣熱，出的疹子，馬爾他有很多人罹患這皮膚病。他開了兩種藥，一種有可第松，我拒絕，另外一種藥膏，塗抹了一個半月，沒有改善，反而硬塊下面有很多的疙瘩，皮膚上結成很多與指甲蓋大小的鱗狀的硬塊，一層層可以剝下，又流透明的汁液，又結巴。這樣又癢剝了硬殼又痛。它下面有很多的硬疙瘩，我看情況不對，於是在硬塊上面，下了15支短針，留針兩天兩夜，拔針後，下面的硬疙瘩幾乎消失，可是上面的一層層的斑塊還是有。我剝下來，好了些。可是還是沒有復原。 他要我再去看醫生，我不肯，我說只有再針灸。 這是免疫系統的運作失靈，產生的現象，三天前右邊食、中、無名指的中節指關節疼痛，屈伸不便，這些現象只有再繼續針灸才行，而且要加上體針才行。 我把針具消毒，今晚最好就開始針灸。