2018年10月3日 星期三
CTLA-4 blockade—CTLA-4免疫檢查點 虞和芳 3.10.18.發佈
CTLA-4 blockade—CTLA-4免疫檢查點 虞和芳 3.10.18.發佈
以免疫檢查點為出發點的第一種抗癌藥物是ipilimumab。Ipilimumab的商品名Yervoy。它通過靶向CTLA-4(一種下調免疫系統的蛋白質受體)來激活免疫系統。
這是2011年在美國批准的CTLA4阻斷劑。
CTLA-4能阻斷免疫檢查點。
臨床試驗還顯示抗CTLA-4對肺癌或胰腺癌的治療有療效,特別是與其他藥物聯合使用。在進行的試驗中,CTLA-4阻斷劑與PD-1或PD-L1抑製劑的組合,對不同類型的癌症上進行過測試。
然而,接受檢查點封鎖治療的患者(特別是CTLA-4阻斷抗體)或檢查點阻斷抗體的組合,患有免疫相關的不良副作用影響,如皮膚病,胃腸道,內分泌或肝臟自身免疫反應。這些很可能是由於施用抗-CTLA-4抗體時通過血液注射,誘導的T細胞活化的廣度。
透過小鼠膀胱癌模型,研究人員發現,在腫瘤區域局部注射低劑量抗CTLA-4具有與血液中抗體遞送時相同的腫瘤抑制能力。 同時,循環抗體水平較低,表明局部施用抗CTLA-4治療可能導致較少的不良反應。
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