馬爾堡病毒病Marburg virus disease（MVD） 虞和芳 1.3.2020發佈

馬爾堡病毒病Marburg virus disease（MVD） 虞和芳 1.3.2020發佈 馬爾堡病毒/馬堡病毒病（MVD）的人類感染，最初是由於長時間接觸Rousettus蝙蝠群體所居住的地礦或洞穴所致。 一旦人類感染了此病毒，馬堡病毒便可以通過感染者血液，分泌物，器官或其他體液的直接接觸（通過破損的皮膚或粘膜），通過人與人之間的傳播感染得病。 例如床上用品，衣服被這些液體污染。 潛伏期（從感染到症狀發作的時間）從2天到21天不等。 馬堡病毒病又稱馬堡出血熱。 症狀發燒，無力，肌痛。 危險因素感染病毒的個體直接接觸體液 治療只有立即的支持治療。 死亡24％-88％病死率 MVD是病毒性出血熱（VHF），其臨床症狀與Ebola病毒症狀，沒有什麼區別。 體徵和症狀 在1998-2000年混合性MARV / RAVV疾病暴發期間，對MVD臨床症狀和體徵的頻率，發作和持續時間進行最詳細的研究。斑丘疹，瘀斑，紫癜，瘀斑和血腫（尤其是在針頭注射部位附近）是典型的出血表現。但是，與普遍的看法相反，出血不會導致血容量不足，也不是導致死亡的原因。取而代之的是，由於流體重新分配，低血壓，彌散性血管內凝血和局灶性組織壞死引起的多器官功能不全綜合徵（MODS）導致死亡。 馬爾堡出血熱的臨床階段描述如下。注意，由於案例之間的可變性，階段會重疊。 潛伏期：2-21天，平均5-9天 泛化階段：從臨床症狀發作的第1天到第5天。 MHF會出現104°F（〜40˚C）的高燒和突然的劇烈頭痛，並伴有發冷，疲勞，噁心，嘔吐，腹瀉，咽炎，斑丘疹，腹痛，結膜炎和不適。 器官早期：從第5天到第13天。症狀包括虛脫，呼吸困難，水腫，病毒性皮疹和中樞神經系統症狀，包括腦炎，精神錯亂，冷漠和攻擊性。出血症狀通常發生在晚期，並預示早期器官階段的結束，從而導致最終恢復或惡化和死亡。症狀包括便血，瘀斑，靜脈穿刺部位漏血，粘膜和內臟出血，甚至可能是嘔血。 器官晚期：從第13天到第21天以上。對於倖存者和致命病例，症狀分為兩個情況。倖存者將進入恢復期，經歷肌痛，纖維肌痛，肝炎，乏力，眼部症狀和精神病。致命病例繼續惡化，持續發燒，昏迷，抽搐，彌散性凝血病，代謝紊亂，休克和死亡，死亡通常發生在第8至16天之間。 原因 馬爾堡病毒是赤道非洲乾旱林地特有的。大部分馬爾堡病毒感染反復與來往自然洞穴或在地礦工作的人有關。 2009年，據報導成功地從洞穴中捕獲的Rousettus aegyptiacus分離出了傳染性MARV和RAVV 。這種隔離強烈表明，蝙蝠參與馬爾堡病毒，而拜訪有蝙蝠的洞穴是感染馬爾堡病毒的危險因素。有必要進行進一步的研究以確定Rousettus aegyptiacus是MARV和RAVV的真正宿主，還是它們通過與另一隻動物接觸而感染，因此僅作為中間宿主。另一個危險因素是與非人類靈長類動物的接觸，儘管只有一次MVD暴發1967年，是由於與被感染的猴子接觸。 馬堡病毒為人畜共患傳染病。馬堡病毒結構為典型的絲狀病毒，形似絲線，直徑通常一樣，但長度介於800至14,000奈米(nm)，通常感染力最強時長度約為790 nm。病毒物質由七種已知蛋白質組成。馬堡病毒結構與Ebola伊波拉幾乎一樣，但兩者的抗原反應不一。換言之，兩者在引致感染者體內產生的抗體不同。馬堡病毒是第一種人類發現的絲狀病毒。 感染 馬堡出血熱初期的病徵與其他傳染病如瘧疾、傷寒相似，因此有時斷症困難，特別是零星出現時。馬爾堡（Marburg）病毒，透過非洲綠猴。 不同地區的醫療設備及救治對生還率影響很大，部分已開發國家出現時死亡率只有25%，開發中國家中的個別個案死亡率可高達100%。 一般相信病毒是透過與染病的人畜緊密接觸，通過體液傳播。病患者危急時，體內的病毒傳染力最強。部分非洲地區的殮葬風俗應該是導致疾病傳播的原因之一。 不少研究機構正嘗試研製對抗馬堡藥物及疫苗。2004年美國的研究人員已發現豚鼠注入不活躍的病毒後不會被感染。 馬堡病毒最早於1967年在馬爾堡（Hessen州）的實驗室工作人員中發現，隨後在美因河畔法蘭克福和貝爾格萊德發現。 1967年8月25日，當幾人在馬爾堡死亡時，這座城市處於緊急狀態。所有受感染的人，包括後來死亡的人，都發高燒，然後出現噁心，嘔吐和腹瀉。這些症狀表明已感染沙門氏菌或志賀氏菌，但未發現這些細菌。在疾病發作後的第二週，出現出血症狀，患者從身體開口處流血，並在穿刺針後進入內臟，例如內臟。 影響肝臟。這導致約25％的患者死亡。為了弄清以前未知疾病的病因，熱帶病專家代表世界衛生組織（WHO），包括來自漢堡的Werner Mohr和來自倫敦的病毒學家George B. Dick。全球共有八個實驗室檢查了血液和組織樣本。在動物實驗中，豚鼠感染了這些樣品。他們出現了類似的症狀。發燒至40.3°C。嘗試在細胞培養物中培養未知病毒的效果較差。 1967年11月20日，即爆發爆發後不到三個月，可以在電子顯微鏡下觀察到該新病毒。為此，用福爾馬林滅活感染的豚鼠的血樣，並藉助當時新的負對比（負染色）技術進行檢查。馬爾堡病毒研究所的Werner Slenczka，Rudolf Siegert和他們的中國同事Hsin Lu Shu以及Bernhard Nocht熱帶醫學研究所的Dietrich Peters和GerhardMüller參與調查並發表了以下論文。 由Rudolf Siegert，Walter Hennessen和Gustav Adolf Martini組成的醫學協會每天提交有關該病毒研究的報告。到1967年8月底，兩名動物園管理員和兩名實驗室工作人員死亡。美因河畔法蘭克福的大學醫院和隔離病房的馬爾堡大學大學醫院，共有24名患者。後來共有5人死於馬堡，兩人死於新病毒。 除了尋找新病毒外，流行病學調查開始闡明其起源。該病毒最有可能是從烏干達從受感染的測試猴子中引入到Hessen州馬爾堡Hessen製藥公司Behringwerke的實驗室中的-該物種是Chlorocebus aethiops埃塞俄比亞黑長尾猴。這就是為什麼它被命名為馬爾堡病毒的原因。製藥公司用這些動物獲得了麻疹和小兒麻痺症疫苗。這些疫苗在美因河畔法蘭克福附近的Paul Ehrlich研究所進行測試，疫苗也在貝爾格萊德的Torlak研究所生產。回顧過去，已澄清所有主要感染的人都與埃塞俄比亞猴子的血液，器官或細胞培養物接觸。但是，有關猴子健康狀況的信息無法充分確定。由於1967年6月的六日戰爭（1967年6月5日，以色列先發制人，對埃及、約旦和敘利亞發動軍事打擊，發動1967年的阿以戰爭。這場衝突就是”六日戰爭"），無法將這些動物直接從烏干達運到法蘭克福，而不得不在倫敦機場存放一段時間。他們接觸了來自南非的雀科和來自錫蘭（現為斯里蘭卡）的葉猴。從理論上說，將病毒從一種動物轉移到另一種動物是有可能的，但無法得到證實或排除。Chlorocebus aethiops物種的猴子被分批分發給研究所。在馬爾堡和法蘭克福，沒有發現它們的健康狀況異常，但是測試動物在短時間後被按計劃殺死了。這些動物在貝爾格萊德飼養了六週，死亡率高於平均水平，為33％。然而，回想起來，現在不再可能確定病毒感染是否起了作用。在德國，疑似攜帶該病毒的擬南芥Chlorocebus aethiops物種的猴子被殺死。這也影響了先前交付的動物，被氫氰酸殺死的實驗動物總數超過600。